2025年1月9日,中國科學院廣州生物醫藥與健康研究院劉晶研究組與廣東省人民醫院朱平教授合作在Stem Cell Reports上在線發表題為“Capture Primed Pluripotency in Guinea Pig”的研究論文。本研究建立并表征了豚鼠始發態胚胎干細胞系(gpEpiSCs),為生物醫學科學提供了新的研究資源。
豚鼠在生殖發育、器官結構、免疫反應等方面比小鼠更為接近人類,一直以來在疾病模擬和研究生理發育方面作為模式動物發揮了重要作用。建立豚鼠多能干細胞系有利于進一步拓展豚鼠在醫學模型上的應用。
在該項研究中,研究團隊從豚鼠植入后胚胎中成功分離培養出始發態多能干細胞系gpEpiSCs。這些細胞系在優化后的培養基中能穩定傳代并維持多能性,表達OCT4、SOX2和NANOG等關鍵多能性標志物,能夠形成具有三個胚層細胞類型的畸胎瘤,核型穩定。在信號調控上,FGF2、ACTIVINA和WNT信號通路在維持gpEpiSCs多能性和抑制分化中起關鍵作用。對轉錄組和表觀遺傳組測序分析顯示,gpEpiSCs在與人類和嚙齒動物的始發態多能干細胞高度相似的同時也表現出獨特的基因表達譜,提供了新的物種特異性多能機制見解。
中國科學院廣州生物醫藥與健康研究院助理研究員郭婧、博士后林潤霞和碩士研究生劉金鵬為本論文的共同第一作者,中國科學院廣州生物醫藥與健康研究院劉晶研究員、博士后Manish Kumar及廣東省人民醫院朱平教授為通訊作者。該研究得到了國家重點研發計劃、國家自然科學基金、廣東省和廣州市科技計劃項目、香港@InnoHK項目及廣州健康院自主部署項目等項目的支持。
豚鼠始發態胚胎多能干細胞系的建立和組學研究模式圖
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